Home / Léky

Methotrexát

Návod k použití:

Forma uvolnění a složení

Ceny v on-line lékárnách:

od 197 rub.

Přečtěte si další informace

Tablety Methotrexát Methotrexát je protinádorové léčivo.

Forma uvolnění a složení

Methotrexát se vyrábí ve formě potahovaných tablet: od tmavě růžové až růžové, v příčném řezu jsou viditelné dvě vrstvy: bílé jádro se žlutým nádechem a tmavě růžové až růžové (10 nebo 50 kusů v blistrech , na 1 až 6, 8, 10 baleních v kartonovém balení, na 20, 30, 40, 100 kusů v obalech s planimetricky, na 1 balení v kartonovém balení, na 50 kusů v polymerovém nebo tmavém skleněném dóze na 1 nádobu v krabici).

Složení 1 tablety obsahuje:

Účinná látka: methotrexát - 2,5 mg;
Pomocné složky: sacharóza (cukr) - 43,97 mg; mastek - 0,68 mg; bramborový škrob - 21,82 mg; Crospovidon - 0,34 mg; stearát vápenatý - 0,34 mg; Povidon - 0,35 mg.

Složení pláště: pšeničná mouka - 16 144 mg; sacharóza (cukr) - 32,5865 mg; hydrát hydroxykarbonátu hořečnatého - 20,457 mg; želatina - 0,138 mg; Povidon - 0,166 mg; barvivo azorubin (E122) (červená barva kyseliny 2C, carmoosin) - 0,0166 mg; vosk - 0,0279 mg; oxid titaničitý - 0,45 mg; mastek - 0,014 mg.

Indikace pro použití

Závažná psoriáza;
Nehodgkinské lymfomy a akutní lymfoblastická leukémie;
Hubová mykóza v pokročilých stádiích;
Revmatoidní artritida (se selháním jiných terapií);
Trophoblastové nádory.

Kontraindikace

Hematologické poruchy (anémie, leukopenie, hypoplázie kostní dřeně, trombocytopenie);
Výrazné změny funkce jater a ledvin;
Syndrom imunitní nedostatečnosti;
Infekční onemocnění východní fáze;
Věk do 3 let;
Těhotenství a během kojení;
Přecitlivělost na lék.

Metotrexát by měl být podáván s opatrností s předchozí chemoterapie nebo radioterapie, stejně jako u pacientů s ascitem, pleurální výpotek, žaludeční vřed a duodenální vřed, ulcerózní kolitidy, dehydratace, dna nebo nefrolitiázou v historii infekční onemocnění virového, bakteriálního nebo houbového etiologie .

Dávkování a podávání

Methotrexát se užívá perorálně.

Lékař stanovuje podmínky léčby a dávku individuálně v závislosti na režimu chemoterapie.

Pokud jsou trophoblastické nádory obvykle předepsány:

Denně 15-30 mg po dobu 5 dnů s intervalem jednoho nebo více týdnů (v závislosti na příznaky toxicity). Terapie se obvykle opakuje 3-5krát;
U 50 mg jednou za 5 dnů s přestávkou nejméně 1 měsíc. V průběhu léčby - 300-400 mg.

Při léčbě akutní lymfoblastické leukémie (současně s jinými léčivými přípravky) se metotrexát užívá ve výši 3,3 mg / m 2 ve stejnou dobu jako prednison až do dosažení remise, pak 15 mg / m 2 jednou týdně nebo každých 14 dní při dávce 2,5 mg / kg.

Při léčbě non-Hodgkinových lymfomů (současně s jinými léčivy) je předepisován Methotrexat:

Dvakrát týdně za 15-20 mg / m² na recepci;
Denně po dobu 5 dnů při 7,5 mg / m 2.

Počáteční dávka pro revmatoidní artritidu je obvykle 7,5 mg jednou týdně. Je podána jednou nebo rozdělena do tří dávek s přestávkou 12 hodin. K dosažení optimálního účinku může být týdenní dávka zvýšena a neměla by přesáhnout 20 mg. Po dosažení optimálního klinického účinku byste měli začít snižovat dávku, dokud nebude dosažena nejnižší účinná dávka. Optimální doba trvání léčby není známa. U dětí s juvenilní chronickou artritidou je účinná dávka 10-30 mg / m2 týdně (0,3-1 mg / kg).

Léčba metotrexátem při psoriáze se provádí v dávkách 10-25 mg týdně. Dávka by měla být postupně zvyšována, jakmile se dosáhne optimálního klinického účinku, začne se snižovat dávka, dokud není dosažena minimální účinná dávka.

Když je mykóza houbovitá obvykle předepsána dvakrát týdně za 25 mg. Snížení dávky nebo zrušení methotrexátu je dáno reakcí pacienta a hematologickými parametry.

Nežádoucí účinky

Během užívání Methotrexatu se mohou objevit následující nežádoucí účinky:

Kardiovaskulární systém: perikarditida, perikardiální výpotek, snížení krevního tlaku, tromboembolie (včetně tromboflebitidy, arteriální trombóza, plicní embolie, trombóza mozkových cév, hluboké žíly a žíly sítnice);
Urogenitální systém: azotemie, selhání ledvin nebo těžká nefropatie, cystitida, přechodná oligospermie, hematurie, poruchy spermií a ovogeneze, proteinurie, snížené libido, dysmenorrhea, impotence, výtok z vaginálního traktu, neplodnost, gynekomastie, úmrtí plodu, potrat, defekt.
Respirační systém: zřídka - respirační selhání, plicní fibróza, intersticiální pneumonitida (včetně fatální), alveolitida, chronická obstrukční plicní nemoc, příznaky potenciálně závažné intersticiální pneumonie - dušnost, suchý neproduktivní kašel, horečka;
Nervový systém: závratě, bolesti hlavy, ospalost, afázie, dysartrie, pareze, hemiparéza, křeče; při použití vysokých dávek - emoční labilita, přechodné poškození kognitivních funkcí; encefalopatie (včetně leukoencefalopatie), neobvyklá citlivost lebeční;
Trávicí systém: nevolnost, anorexie, zvracení, faryngitida, zánět dásní, stomatitida, enteritida, erozivní a ulcerativní léze a krvácení z gastrointestinálního traktu (včetně melnózy, hematemézy); hepatotoxicita (akutní hepatitida; selhání, zvýšená aktivita "jaterních" transamináz);
Hematopoetický systém: pancytopenie, anémie (včetně aplastického), leukopenie, trombocytopenie, agranulocytóza, neutropenie, eozinofilie, hypogamaglobulinémie, lymfoproliferativní onemocnění, lymfadenopatie;
Muskuloskeletární systém: myalgie, artralgie, osteonekróza, osteoporóza, zlomeniny;
Orgán vidění: zhoršení zraku (včetně přechodné slepoty), konjunktivitida;
Kůže: svrbení pokožky, erytematózní vyrážka, fotosenzitivita, kopřivka, porucha pigmentace kůže, furunkulóza, ekchymóza, alopécia, akné, telangiektáze, erythema multiforme (včetně Stevensova-Johnsonova syndromu), nekróza a kožní ulcerace, toxická epidermie včetně toxického erytému, toxický erytém, nekróza a Stevensův-Johnsonův syndrom, nekróza a alopécia, toxický erytém, Při léčbě psoriázy - bolestivé erozivní plaky na kůži, pocit pálení pokožky;
Novotvary: lymfomy (včetně reverzibilních);
Obecné reakce: sepse (včetně smrtelných), syndrom lýzy nádoru, alergické reakce až do anafylaktického šoku, nekróza měkkých tkání, alergická vaskulitida, náhlá smrt, život ohrožující oportunní infekce (včetně PCV), nocardióza, cytomegalovirus (včetně CMV-pneumonie), kryptokokóza, histoplazmóza, diabetes mellitus, infekce způsobené herpes zoster a herpes simplex (včetně rozštěpeného herpesu), zvýšené pocení.

Zvláštní instrukce

Methotrexát je cytotoxický léčivý přípravek, proto je nutno věnovat pozornost při jeho manipulaci.

Léčba by měla být předepsána lékařem, který má zkušenosti s užíváním methotrexátu a seznámí se s jeho vlastnostmi a účinky. Vzhledem k možnému výskytu závažných a dokonce smrtelných nežádoucích účinků by pacienti měli mít úplné informace o možných rizicích a doporučených bezpečnostních opatřeních.

Před zahájením léčby nebo po obnovení léčby by měla být provedena studie funkce ledvin, mělo by být provedeno rentgenové vyšetření hrudníku, je třeba provést úplný krevní test k určení hladiny krevních destiček, biochemický krevní test (stanovení jaterních enzymů, bilirubin, sérový albumin), v případě potřeby testy na hepatitidu a tuberkulózy.

Aby bylo možno identifikovat symptomy intoxikace v čase, je třeba sledovat stav periferní krve (počet krevních destiček a leukocytů: nejprve každý druhý den, pak během prvního měsíce každých 3-5 dní, pak 1 až 7-10 dní, během remise - 1 v 7-14 dnů), koncentrace kyseliny močové v krevním séru, funkce ledvin, aktivita "jaterních" transamináz, před každým použitím, k prozkoumání ústní sliznice a hltanu za přítomnost ulcerace, pravidelně fluoroskopie hrudních orgánů. Pro sledování stavu kostní dřeně by měla být hematopoeze před zahájením léčby, jednou během léčby a po ukončení léčby.

Metotrexát může potenciálně vést k příznakům chronické nebo akutní hepatotoxicity (včetně cirhózy a jaterní fibrózy). Chronická hepatotoxicita se zpravidla rozvíjí po delším užívání léku (obvykle po dobu 2 nebo více let) nebo dosahuje celkové kumulativní dávky nejméně 1,5 g a může vést k nežádoucím účinkům. Hepatotoxický účinek může být také způsoben senilním věkem a zátěžnou souběžnou historií (obezita, alkoholismus, diabetes). Vzhledem k toxickým účinkům metotrexátu na játra během léčby je nezbytné upustit od předepisování jiných hepatotoxických léků pacientům s výjimkou případů zjevných potíží. Pacienti užívající jiné hepatotoxické léky (např. Leflunomid) je třeba pečlivě sledovat.

Při rozvoji ulcerózní stomatitidy a průjmu by měl být methotrexát přerušován, což je spojeno s vysokým rizikem perforace střevní stěny a hemoragické enteritidy, což může být fatální.

Po léčbě vysokými dávkami methotrexátu se doporučuje užít kalciumfolinát ke snížení jeho toxicity.

Nedoporučuje se vystavovat nechráněnou pokožku velmi dlouhému slunečnímu záření nebo zneužívání lampy UFO (kvůli riziku fotosenzitizace). Methotrexát může v důsledku účinků na imunitní systém zhoršit reakci na očkování a ovlivnit výsledky imunologických testů. V období od 3 do 12 měsíců po podání léku je nutné imunizaci odmítnout (není-li schváleno lékařem); jiní členové rodiny pacientů, kteří s ním žijí, by neměli být očkováni vakcínou proti perorální poliomyelitidě. Doporučuje se rovněž vyhnout se kontaktu s lidmi, kteří dostali vakcínu proti obrně nebo nosit ochrannou masku pokrývající ústa a nos. Pacienti v plodném věku obou pohlaví a jejich partneři během léčby a po ukončení kurzu alespoň 3 měsíce by měli používat spolehlivé antikoncepční opatření.

Během léčby se doporučuje zdržet se jízdy a výkonu práce vyžadující rychlé psychomotorické reakce (kvůli možným nežádoucím účinkům, které se projevují jako závratě, pocit únavy).

Léková interakce

Při současném užívání methotrexátu s některými léky se mohou vyskytnout nežádoucí účinky:

Deriváty kumarinu nebo indandionu: zvýšení antikoagulační aktivity, zvýšené riziko krvácení;
Neomycin: snížená absorpce methotrexátu;
Protizánětlivé léky (kolchicin, alopurinol, sulfinpyrazon): zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi;
Nesteroidní protizánětlivé léky: zvýšení koncentrace a zpožděná eliminace methotrexátu, která může vést k gastrointestinální intoxikaci a úmrtí z těžkých hematologických (na pozadí vysokých dávek methotrexátu);
Urikozurichesky léky proti podrážděnosti: zvýšené riziko nefropatie;
Theofylin: snížený clearance methotrexátu;
Salicyláty, fenylbutazon, fenytoin, sulfonamidy, deriváty sulfonylmočoviny, aminobenzoová kyselina, trimetoprim nebo pyrimethamin, řada antibiotik (tetracyklin, penicilin, chloramfenikol); někdy dokonce fatální;
Antibiotika špatně absorbovaná v gastrointestinálním traktu (tetracykliny, chloramfenikol): snížená absorpce methotrexátu a narušený metabolismus kvůli potlačení normální střevní mikroflóry;
Sulfasalazin, azathioprin, retinoidy, ethanol a jiná hepatotoxická léčiva: zvýšené riziko vzniku hepatotoxicity;
L-asparagináza: snížení závažnosti protinádorového účinku methotrexátu;
Oxid dusíku: vývoj nepředvídatelné těžké myelosuprese a stomatitidy;
Hematotoxické léky: zvýšené riziko hematotoxicity methotrexátu;
Léčiva obsahující folát (včetně multivitaminů): snížení účinnosti léčby methotrexátem;
Amiodaron (při léčbě psoriázy): vývoj kožní manifestace;
Léky, které blokují tubulární sekreci (například probenecid): zvýšená toxicita methotrexátu.

Methotrexát může snížit imunitní odpověď na očkování inaktivovanými a živými virovými vakcínami.

Použití cytarabinu 48 hodin před nebo v průběhu 10 minut po zahájení léčby methotrexátem může vést k rozvoji synergického cytotoxického účinku (korekce dávkového režimu by měla být založena na hematologických parametrech).

Při kombinaci s radiační terapií methotrexátem může zvýšit riziko deprese kostní dřeně.