Lisinopril - inhibitor angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE), který snižuje tvorbu angiotenzinu II z angiotenzinu I.
Forma uvolnění a složení
Lisinoprilová dávková forma - tablety: ploché, kulaté, se zkosenými hranami, s rizikem na jedné straně (10 kusů v blistrech, 2, 3, 4, 5 nebo 6 baleních v krabičce, 14 v blistrech Balení v buňkách, v krabicích 1, 2, 3 nebo 4 balení).
Účinnou složkou léčiva je lisinopril ve formě dihydrátu. Obsah tablet v závislosti na barvě:
- Tmavě oranžová - 2,5 mg;
- Oranžová - 5 mg;
- Růžová - 10 mg;
- Bílá nebo téměř bílá - 20 mg.
Pomocné složky: monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, methylenchlorid, povidon, stearát hořečnatý. V tabletách o obsahu 2,5 mg a 5 mg navíc barvivo obsahuje sluneční žaludeční svítání žluté, v tabletách o obsahu 10 mg - barvivo azorubin v tabletách o koncentraci 20 mg - oxid titaničitý.
Indikace pro použití
- Včasné (v prvních 24 hodinách) léčbě akutního infarktu myokardu u pacientů se stabilními hemodynamickými parametry (jako součást kombinované léčby s cílem zachovat tyto indikátory a zabránit srdečnímu selhání a dysfunkci levé komory);
- Chronické srdeční selhání (jako součást komplexní terapie);
- Renovaskulární a esenciální arteriální hypertenze (jako samostatná látka nebo v kombinaci s jinými antihypertenzivy);
- Diabetická nefropatie (ke snížení albuminurie u pacientů s diabetem mellitus typu I s normálním krevním tlakem au pacientů s diabetes mellitus typu II s arteriální hypertenzí).
Kontraindikace
Absolutní:
- Dědičný idiopatický edém nebo angioedém, angioedém;
- Angioedém v historii, včetně jako výsledek použití ACE inhibitorů;
- Intolerance laktosy, malabsorpce glukózo-galaktózy, nedostatek laktázy;
- Věk do 18 let;
- Těhotenství;
- Kojení;
- Přecitlivělost na složky léku nebo jiných inhibitorů ACE.
Relativní (vyžaduje zvláštní opatrnost):
- Pokročilý věk;
- Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie;
- Stenóza aorty;
- Hypotenze;
- Těžké chronické srdeční selhání;
- Ischemická choroba srdeční;
- Cerebrovaskulární nemoci (včetně cerebrovaskulární insuficience);
- Potlačení hematopoézy kostní dřeně;
- Primární hyperaldosteronismus;
- Diabetes mellitus;
- Systémová onemocnění pojivové tkáně (včetně sklerodermie a systémového lupus erythematosus);
- Hyperkalemie;
- Hyponatrémie;
- Hypovolemické stavy (včetně průjem a zvracení);
- Blenární stenóza renální arterie nebo arteriální stenóza jedné ledviny, těžké selhání ledvin (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min), stav po transplantaci ledvin;
- Hemodialýza, která využívá vysoce průtočné dialyzační membrány (AN69).
Dávkování a podávání
Lisinopril by měl být podáván perorálně jednou denně, bez ohledu na denní dávku, ale nejlépe ve stejnou denní dobu.
Léčba esenciální hypertenze začíná denní dávkou 10 mg. Udržovací dávka - 20 mg, maximální denní dávka - 40 mg. Se zvyšujícími se dávkami je důležité uvažovat o tom, že po 1-2 měsících léčby se vyvinul stabilní hypotenzní účinek. Pokud při současném užívání maximální denní dávky není dostatečný terapeutický účinek, je možný další předpis jiného antihypertenzního přípravku. Pacienti, kteří dostávají před diuretika, musí být po dobu 2-3 dnů před jmenováním tohoto léku zrušeni. Pokud to není možné, počáteční dávka lisinoprilu by neměla překročit 5 mg denně.
Počáteční dávka u renovaskulární hypertenze a dalších stavů se zvýšenou aktivitou systému renin-angiotenzin-aldosteron je 2,5-5 mg denně. Léčba se provádí pod kontrolou funkce ledvin, krevního tlaku (BP), obsahu draslíku v krevním séru. Lékař určí udržovací dávku na základě hodnoty krevního tlaku. Při chronickém selhání ledvin je denní dávka stanovena v závislosti na clearance kreatininu (CK): CK 30-70 ml / min - 5-10 mg, s CK 10-30 ml / min - 2,5-5 mg, s CK méně než 10 ml / min a pacientům na hemodialýze - 2,5 mg. Údržba závisí na krevním tlaku.
Léčba chronického srdečního selhání začíná dávkou 2,5 mg denně (současně se srdečními glykosidy a / nebo diuretiky). V intervalech 3-5 dní se postupně zvyšuje o 2,5 mg, aby se dosáhla udržovací dávka 5-10 mg denně. Maximální přípustná denní dávka je 20 mg. Pokud je to možné, před zahájením léčby přípravkem Lisinopril by měla být dávka diuretika snížena.
Starší lidé mají často výraznější dlouhodobý hypotenzní účinek, proto doporučujeme léčbu začít s denní dávkou 2,5 mg. Při akutním infarktu myokardu se v prvních 24 hodinách předepisuje 5 mg, v jednom dni - 5 mg, v dalších dvou dnech - 10 mg a pak v dávce 10 mg jednou denně, je minimální doba léčby 6 týdnů. V případě poklesu systolického tlaku na 100 mm Hg. st. a snížit dávku na 2,5 mg. Při prodlouženém (přes 1 hod.) Výrazném poklesu systolického tlaku pod 90 mm Hg. st. droga je zrušena. Pacienti s nízkým systolickým tlakem (120 mmHg a méně) po dobu prvních 3 dnů po akutním infarktu myokardu nebo na začátku léčby je Lisinopril předepsán v dávce 2,5 mg.
Počáteční dávka pro diabetickou nefropatii je 10 mg denně. Je-li to nutné, zvyšuje se na 20 mg: aby pacienti s diabetem mellitus typu I dosáhli diastolického tlaku nižšího než 75 mm Hg. Art. A u pacientů s diabetes mellitus typu II - pod 90 mm Hg. st. (tlak měřený v sedící poloze).
Nežádoucí účinky
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří únava, bolest hlavy, závratě, nevolnost, průjem, suchý kašel.
Také možné:
- Kardiovaskulární systém: výrazné snížení krevního tlaku, bradykardie, tachykardie, pocit srdečního tepu, bolest na hrudi, porucha atrioventrikulárního vedení, výskyt nebo zhoršení příznaků srdečního selhání, ortostatická hypotenze, infarkt myokardu;
- Centrální nervový systém: konvulzivní zášklby rtů a svalů končetin, parestézie, astenický syndrom, zhoršená koncentrace pozornosti, zvýšená únava, emoční labilita, ospalost, zmatenost;
- Trávicí systém: změny chuti, suchost ústní sliznice, bolest břicha, dyspepsie, anorexie, žloutenka (cholestatická nebo hepatocelulární), pankreatitida, hepatitida;
- Urogenitální systém: anurie, oligurie, proteinurie, uremie, porucha funkce ledvin, akutní renální selhání, snížená potence;
- Respirační systém: suchý kašel, dušnost, bronchospazmus;
- Hematopoetický systém: agranulocytóza, neutropenie, trombocytopenie, leukopenie, anémie (erytropie, pokles koncentrace hemoglobinu, hematokrit);
- Kůže: fotosenzitivita, alopecie, zvýšené pocení, pruritus;
- Alergické reakce: angioedém končetin, obličeje, rtů, jazyka, epiglottidy a / nebo hrtanu, kožní vyrážka, kopřivka, zvýšená ESR, horečka, eozinofilie, výsledky pozitivních testů pro antinukleární protilátky, leukocytózu, intestinální angioedém;
- Jiné: artralgie / artritida, myalgie, vaskulitida;
- Laboratorní indikátory: zvýšená aktivita jaterních transamináz, hyperbilirubinemie, hyponatrémie, hyperkreatininemie, hyperkalemie, zvýšená koncentrace močoviny.
Při souběžném užívání přípravku zlatem (aurothiomalát sodný) intravenózně s ACE inhibitorem byl popsán komplex příznaků včetně nevolnosti a zvracení, návaly obličeje, arteriální hypotenze.
Zvláštní instrukce
Lisinopril je kontraindikován u kardiogenního šoku a akutního infarktu myokardu, jestliže vazodilatační činidlo může výrazně zhoršit hemodynamické parametry, například když systolický TK je menší než 100 mm Hg. st.
Výrazný pokles krevního tlaku během podávání léku se nejčastěji vyskytuje v případě poklesu cirkulujícího objemu krve (BCC) způsobeného použitím diuretik, průjem nebo zvracením, hemodialýzou, snížením množství soli v potravě. Pacienti s chronickým srdečním selháním mají také riziko výrazného snížení krevního tlaku. Častěji se objevuje u pacientů s těžkým chronickým srdečním selháním v důsledku hyponatrémie, poškození funkce ledvin nebo při podávání vysokých dávek diuretik. Popsané kategorie pacientů na začátku léčby by měly být pod přísným lékařským dohledem, výběr dávky lisinoprilu a diuretik by se měl provádět s velkou opatrností. Podobná pravidla musí být dodržována při předepisování léčivých přípravků pacientům s ischemickou chorobou srdeční a cerebrovaskulární insuficiencí, u nichž prudké snížení krevního tlaku může vést k mrtvici nebo infarktu myokardu. Před léčbou se doporučuje normalizovat koncentraci sodíku v krvi a / nebo doplňovat BCC, pak pečlivě sledovat účinek počáteční dávky léku.
Při léčbě symptomatické arteriální hypotenze by měl být zajištěn odpočinek v lůžku, je-li to nutné, měly by být předepsány intravenózní tekutiny (fyziologický roztok). Přechodná arteriální hypotenze není kontraindikací pro lisinopril, ale může vyžadovat snížení dávky nebo přerušení léčby.
Snížení funkce ledvin (koncentrace kreatininu v plazmě vyšší než 177 μmol / l a / nebo proteinurie vyšší než 500 mg / 24 hodin) u pacientů s akutním infarktem myokardu je kontraindikace užívání lisinoprilu. S rozvojem selhání ledvin (koncentrace kreatininu v krevní plazmě je více než 265 μmol / l nebo 2 násobek počáteční hladiny) během léčby tímto léčivem, lékař rozhodne, zda má léčbu ukončit.
Angioedém končetin, obličeje, jazyka, rtů, epiglottidy a / nebo hrtanu je vzácný, ale může se vyskytnout kdykoli během léčby. V tomto případě by měla být léčba okamžitě ukončena a měla by být provedena pečlivá kontrola pacienta, dokud symptomy nejsou plně regresní. Laryngální edém může být fatální. Pokud je hrtan, epiglottis nebo jazyk pokryt, je možné obstrukci dýchacích cest, proto je nutná odpovídající léčba a / nebo opatření k zajištění dýchacích cest.
Při léčbě ACE inhibitory existuje potenciální riziko agranulocytózy, proto je nutné sledovat krevní obraz.
V případě zvýšené aktivity jaterních transamináz nebo výskytu symptomů cholestázy musí být léčivo přerušeno, protože existuje riziko cholestatické žloutenky, která vede k fulminantní nekróze jater.
Celá doba léčby by se měla zdržet používání alkoholických nápojů a při horkém počasí a během cvičení možný vývoj dehydratace a nadměrné snížení krevního tlaku.
Podle epidemiologických studií může současné užívání inhibitorů ACE s inzulinem nebo perorálními hypoglykemickými látkami vést k rozvoji hypoglykemie, zejména během prvních týdnů kombinované léčby, a také u pacientů s poruchou funkce ledvin. Z tohoto důvodu by měla být glykemie pečlivě kontrolována u pacientů s diabetes mellitus, zejména v prvním měsíci léčby lisinoprilem.
V případě vedlejších účinků centrálního nervového systému se doporučuje zdržet se řízení a provádění potenciálně nebezpečných typů práce.
Léková interakce
Beta-blokátory, diuretika, pomalé blokátory kalciových kanálů a další antihypertenzní činidla zvyšují hypotenzní účinek lisinoprilu.
Při současném užívání doplňků draslíku, náhražek soli obsahujících draselné nebo draselné diuretiky (amilorid, triamteren, spironolakton) se zvyšuje riziko hyperkalemie, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin. Z tohoto důvodu by měl předepisovat takovou kombinaci pouze lékař a léčba by měla být prováděna za neustálého sledování funkce ledvin a koncentrace draslíku v séru.
Se současným užíváním vazodilatancií, barbiturátů, tricyklických antidepresiv, fenothiazinu a etanolu se zvyšuje antihypertenzní účinek lisinoprilu. Antacidy a cholestyramin redukují absorpci z gastrointestinálního traktu.
Nesteroidní protizánětlivé léky (včetně selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2), adrenostmulanty a estrogeny snižují hypotenzní účinek léčiva.
Lisinopril se současným užíváním zpomaluje eliminaci lithia z těla, což zvyšuje jeho kardiotoxické a neurotoxické účinky.
Kombinované použití s methyldopa může vést k hemolýze; s selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - k těžké hyponatrémii; s cytostatiky, prokainamidem, alopurinolem - k leukopenii.
Lisinopril zvyšuje působení periferních svalových relaxancií, snižuje účinnost perorálních kontraceptiv, snižuje vylučování chinidinu, zvyšuje neurotoxicitu salicylátu, snižuje účinek perorálních hypoglykemických léků, epinefrinu (adrenalin), norepinefrinu (noradrenalinu) a protizánětlivých léků; zvyšuje účinky (včetně bočních) srdečních glykosidů.
Při souběžném užívání lizinoprilu s přípravky zlatem se může objevit hyperemie obličeje, nevolnost a zvracení, arteriální hypotenze.
Podmínky ukládání
Skladujte při teplotách do 25 ° C chráněných před vlhkostí a světlem, mimo dosah dětí.
Doba použitelnosti - 3 roky.