Combivir

Combivir je antivirový prostředek, který působí proti viru lidské imunodeficience (HIV).

Forma uvolnění a složení

Tablety s obalenou dávkou Combivir (oválné, bílé nebo téměř bílé, na obou stranách rizika a vyrytý nápis "GXFC3"), 10 ks. v hliníkových nebo polyvinylchloridových blistrech v papírovém svazku 6 blistrů.

Aktivní složky léku (v 1 tabletě):

• Zidovudin - 300 mg;
• Lamivudin - 150 mg.

Pomocné složky: koloidní bezvodý křemík, karboxymethylškrob sodný (typ A), mikrokrystalická celulóza, stearan hořečnatý.

Složení pláště filmu: opadry bílá, včetně oxidu titaničitého, hypromelózy, polysorbátu 80 a makrogolu 400.

Indikace pro použití

Léčba infekce HIV u dospělých a dětí s hmotností nejméně 14 kg.

Kontraindikace

• Těžká anémie, u níž je hladina hemoglobinu nižší než 7,5 g / dL nebo 4,65 mmol / l).
• Závažná neutropenie (pokud je počet neutrofilů nižší než 0,75 × 10 ⁹ / l);
• Přecitlivělost na lék.

Bylo zjištěno, že při léčbě zidovudinem u těhotných žen a následným uvedením tohoto léku do novorozence se frekvence přenosu HIV mezi matkou a dítětem snižuje. Pokud jde o lamivudin, takové údaje nejsou k dispozici, proto je přípravek Combivir předepsán v těhotenství pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro ženu převáží možné riziko pro plod.

Dávkování a podávání

Přípravek Combivir se podává perorálně, v jakémkoli vhodném čase bez odkazu na stravu. Tablety nejlépe spolknou celé. Lidé, kteří mají potíže s polykáním, mohou být rozdrceni a přidáni k malému množství tekuté nebo polotuhé potraviny, ale celé množství získané směsi by mělo být okamžitě odebráno.

Doporučené dávky:

• Dospělí a mladiství vážící více než 30 kg - 1 tableta 2x denně;
• Děti s hmotností 21-30 kg - 1/2 tablety ráno a 1 tableta večer;
• Děti o hmotnosti 14-21 kg - 1/2 tablet 2krát denně.

U dětí vážících až 14 kg, stejně jako v případech, kdy je nutné snížit dávku nebo zrušit jednu ze složek, jsou předepsány samostatné přípravky obsahující pouze lamivudin (Epivir) nebo pouze zidovudin (Retrovir).

Pacienti s poruchou funkce ledvin, závažným poškozením funkce jater, sníženým obsahem hemoglobinu nižším než 9 g / dL (5,59 mmol / l) a neutropenií je třeba individuálně vybrat dávku zidovudinu a lamivudinu, proto se doporučuje předepisovat určité léky.

Nežádoucí účinky

Vzhledem k tomu, že přípravek Combivir obsahuje dvě účinné složky, léčivo může mít vedlejší účinky, které jsou pro každou z nich charakteristické. V současné době neexistují žádné důkazy o tom, že kombinace lamivudinu a zidovudinu má aditivní (celkovou) toxicitu.

Možné nežádoucí účinky lamivudinu:

• Hematopoetické a lymfatické systémy: vzácně - trombocytopenie, anémie, neutropenie; velmi zřídka - pravá aplazie červených krvinek;
• Nervový systém: často - bolesti hlavy; v některých případech parestézie existují zprávy o vývoji periferní neuropatie, ale příčinný vztah s použitím lamivudinu nebyl spolehlivě stanoven;
• Metabolismus a výživa: často - hyperlaktatemie; zřídka laktátová acidóza;
• Gastrointestinální trakt: často - průjem, nevolnost, epigastrická bolest, zvracení; vzácně zvýšená sérová amyláza, pankreatitida, která nebyla prokázána pro spojení s lamivudinem;
• Muskuloskeletární systém a pojivová tkáň: často - svalové poruchy, artralgie; zřídka - rabdomyolýza;
• Jaterní a žlučové trakty: časté - přechodné zvýšení jaterních enzymů;
• Kůže a podkožní tuk: často - vyrážka, alopecie;
• Obecné a lokální reakce: často - obecná nevolnost, únava, horečka.

Možné nežádoucí účinky způsobené zidovudinem:

• Hematopoetický a lymfatický systém: často - neutropenie, leukopenie, anémie (tyto poruchy se často vyskytují při podávání vysokých dávek a u pacientů s pokročilými stadii infekce HIV, a zvláště u pacientů s počtem CD4 buněk nižší než 100 / mm ³ ); zřídka, pancytopenie a trombocytopenie s hypoplází kostní dřeně; zřídka - pravá aplazie červených krvinek; v jednotlivých případech - aplastická anémie;
• Nervový systém: zřídka - úzkost a deprese;
• Metabolismus a výživa: často - hyperlaktatemie; zřídka - anorexie, laktátová acidóza;
• Kardiovaskulární systém: zřídka - kardiomyopatie;
• Jaterní a žlučové cesty: často - zvýšené hladiny bilirubinu a jaterních enzymů; zřídka těžká hepatomegalie se steatózou;
• Respirační systém, orgány hrudníku a mediastinu: občas - dušnost; vzácně kašel;
• Nervový systém: velmi často - bolesti hlavy; často - závratě; zřídka - ospalost, parestézie, snížená duševní aktivita, nespavost, křeče;
• Ledviny a močové cesty: zřídka - močení;
• Gastrointestinální trakt: velmi často - nevolnost; často - bolest břicha a průjem, zvracení; zřídka - plynatost; zřídka - dyspepsie, perverzní chuť, pigmentace ústní sliznice, pankreatitida;
• Kůže a podkožní tuk: zřídka - vyrážka a svědění; zřídka - kopřivka, pigmentace nehtů a kůže, pocení;
• Muskuloskeletární systém a pojivová tkáň: časté - myalgie; zřídka - myopatie;
• Reprodukční systém a mléčné žlázy: zřídka - gynekomastie;
• Obecné a lokální reakce: často - obecná malátnost; neobvykle - asténie, syndrom generalizované bolesti, horečka; vzácně - chřipkový syndrom, bolest na hrudi, zimnice.

Zvláštní instrukce

Navzdory užívání přípravku Combivir nebo jiného antiretrovirového léku existuje pravděpodobnost oportunních infekcí a dalších komplikací infekce HIV, takže léčba by měla být prováděna pod důsledným dohledem lékařů, kteří mají zkušenosti s léčbou infekce HIV.

Všichni pacienti by měli být informováni o tom, že přípravek Combivir nezabraňuje riziku přenosu HIV jiným osobám prostřednictvím krevní transfuze a sexuálního kontaktu, proto je třeba dodržovat příslušná opatření.

Zvláštní údaje o použití léku u starších osob se však nedoporučují, aby se zohlednily změny související s věkem, například porucha funkce ledvin a změny hematologických parametrů.

Na počátku léčby (obvykle během prvních týdnů nebo měsíců) pacientů se závažnou imunodeficiencí může zánětlivý proces zhoršit vznik zbytkové nebo asymptomatické oportunní infekce, což může vést k závažnému zhoršení stavu nebo zhoršení příznaků. Nejvýznamnějšími příklady jsou pneumocystická pneumonie, fokální a / nebo generalizovaná mykobakteriální infekce, cytomegalovirové retinitidy. Z tohoto důvodu je velmi důležité pečlivě sledovat stav pacientů, aby se včas zjistily jakékoliv příznaky zánětu a v případě potřeby zahájit odpovídající léčbu.

S extrémní opatrností se léčba Combivirem provádí u pacientů s dekompenzovanou cirhózou jater způsobenou chronickou hepatitidou B, protože se zrušením lamivudinu může zhoršit hepatitidu. Během léčby by měly být sledovány replikační markery virové funkce a virové hepatitidy B.

Léková interakce

• Možné interakce zahrnující lamivudin.

Při souběžném užívání kombinace trimetoprimu a sulfamethoxazolu je možné zvýšit koncentraci lamivudinu v plazmě o 40%. Z tohoto důvodu by měl být monitorován stav pacientů s renální insuficiencí.

Lamivudin může inhibovat intracelulární fosforylaci zalcitabinu, takže tato kombinace je nežádoucí.

Vzhledem k tomu, že lamivudin je odvozen hlavně z kationtového transportního systému, je třeba si uvědomit, že přípravek Combivir může interagovat s léky, které mají stejnou cestu eliminace.

• Možné interakce zahrnující zidovudin.

Atovakvon snižuje stupeň metabolismu zidovudinu na glukuronid. Pokud je to nutné, užívání takové kombinace po dobu delší než 3 týdny v řadě by mělo pečlivě sledovat klinický stav pacienta.

Clarithromycin snižuje absorpci zidovudinu, proto je třeba mezi jejich příjmem sledovat intervaly nejméně 2 hodiny.

Se současným užíváním fenytoinu existují známé případy snížení koncentrace v krvi a zvýšení. Tyto údaje naznačují potřebu kontrolovat obsah této látky u pacientů užívajících takovou kombinaci.

Probenecid snižuje renální vylučování glukuronidu a případně samotného zidovudinu.

Podle omezených údajů rifampicin snižuje celkovou plazmatickou koncentraci zidovudinu o 48 ± 34%, nicméně klinické hodnoty tohoto pozorování nejsou známy.

Současné užívání přípravku Combivir se stavudinem se nedoporučuje, protože zidovudin může inhibovat proces jeho intracelulární fosforylace.

Isoprinosin, klofibrát, morfin, kodein, metadon, acetylsalicylová kyselina, indomethacin, oxazepam, naproxen, lorazepam, dapsop, cimetidin, ketoprofen mohou změnit metabolismus zidovudinu. Před předepsáním těchto léčivých přípravků v kombinaci s přípravkem Combivir, zvláště pokud je nutné dlouhodobé užívání, je nutné vyhodnotit možné lékové interakce.

Současné užívání, zvláště pro léčbu akutních stavů, potenciálně nefrotoxických nebo myelosupresivních léků (například pyrimethamin, dapson, co-trimoxazol, ganciclovir, flucytosin, interferon, amfotericin B, vinkristin, doxorubicin, vinblastin pentamidin) může zvýšit riziko účinků těchto účinků. Pokud je to nutné, užívání přípravku Combivir v kombinaci s některým z uvedených léčiv by mělo monitorovat funkci ledvin a hematologické parametry, pokud je to nutné, snížit dávku.

Vzhledem k tomu, že někteří pacienti mohou navzdory užívání přípravku Combivir pravděpodobně vyvinout oportunní infekci, může být zapotřebí další antimikrobiální léčba, která by jim zabránila. Nejčastěji pro tyto účely se pentamidin používá ve formě aerosolu, acycloviru, pyrimethaminu, co-trimoxazolu. Podle omezených údajů z klinických studií není pozorováno zvýšení výskytu nežádoucích účinků při současném užívání zidovudinu s těmito léky.

Podmínky ukládání

Skladujte při teplotách do 30 ° C v místech s omezeným přístupem k dětem.

Doba použitelnosti - 2 roky.